هل يسبب Ozempic حقًا سرطان الغدة الدرقية؟ ما يقوله العلم بالفعل - غاية التعليمية

غاية التعليمية يكتُب.. بالنسبة لجميع الطنانة المحيطة بأدوية GLP-1 المماثلة لفقدان الوزن ، هناك أيضًا الكثير من المخاوف بشأن الآثار الجانبية الخطيرة أو الطويلة الأجل المحتملة.

اخر الاخبار العاجلة عبر غاية التعليمية أخبار محلية ودولية، وكذلك أخبار الر ياضة وخاصة كرة القدم يلا كورة و يلا شوت اليوم.

من بين أكثر هذه المخاوف أن أدوية GLP-1 قد تسبب أنواعًا معينة من سرطان الغدة الدرقية. المخاطر ذات صلة بدرجة كافية بحيث تتطلب إدارة الغذاء والدواء منذ فترة طويلة أدوية GLP-1 لحمل تحذيرات تنصح الأشخاص الذين لديهم خطر أعلى ، مثل أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي لبعض السرطانات ، لتجنب استخدامها.

ومع ذلك ، فإن أول دواء GLP-1 (من أجل مرض السكري من النوع 2) وصل إلى السوق قبل 20 عامًا. منذ وصولهم ، أجرى العلماء العديد من الدراسات التي تدرس ما إذا كانت هذه الأدوية تؤدي بالفعل إلى سرطان الغدة الدرقية – بما في ذلك دراسة نشرت في يناير الماضي في جراحة الأنف والأذن والحنجرة والرقبة.

بشكل عام ، لم يجد هذا البحث ، مثل العديد من الدراسات وليس كله ، أي خطر كبير في سرطان الغدة الدرقية المرتبط باستخدام GLP-1 (مقارنة بأدوية السكري الأخرى). إلى جانب النتائج الرئيسية ، قد توفر النتائج أيضًا فكرة مهمة عن سبب العثور على بعض الدراسات مثل هذا الرابط.

تحدث Gizmodo إلى المؤلفة الدراسية Rozalina McCoy ، أخصائي الغدد الصماء في جامعة ماريلاند ، حول أصول العلاقة المحتملة بين GLP-1s وسرطان الغدة الدرقية. ناقشت نتائج فريقها والمقايضات المشاركة في بدء أي دواء جديد ، بغض النظر عن مدى معجزة قد يبدو. تم تحرير المحادثة التالية بشكل خفيف من أجل الوضوح والقواعد.

Gizmodo: لماذا كان الأطباء والوكالات مثل إدارة الأغذية والعقاقير قلقين بشأن هذا الخطر المحتمل لسرطان الغدة الدرقية من استخدام GLP-1؟

Rozalina McCoy: لذا ، حيث تم تطوير هذه الأدوية ، فقد تم اختبارها أيضًا. يتم إجراء هذا الاختبار في النماذج الحيوانية ، وعادة ما تكون القوارض. في تلك الدراسات قبل السريرية المبكرة ، والتي تم القيام بها قبل استخدام هذه الأدوية في البشر ، كان هناك قلق بشأن ما يسمى أورام الخلايا C ، والتي هي أنواع محددة ونادرة للغاية من سرطان الغدة الدرقية ، والتي توجد في الفئران. ولأن هذا لوحظ في الفئران ، عندما تمت الموافقة على أول أدوية GLP-1 ، فقد جاءوا مع تحذير من إدارة الأغذية والعقاقير من عدم استخدام هذه الأدوية في الأفراد الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي لهذا النوع من الأورام ، مثل سرطان الغدة الدرقية النخاعي.

منذ ذلك الحين ، كان هناك قلق بشأن ما إذا كان هذا يحدث بالفعل في الناس. لذلك على مدى العقدين التي كانت فيها فئة المخدرات هذه موجودة ، كان العلماء يتطلعون إلى فهمه: هل هذا شيء يؤثر على الناس؟ والتحدي هو أنه في التجارب السريرية ، التجارب المعشاة التي تسيطر عليها والتي تدرس هذه الأدوية ، وعادة ما تسجل ما يصل إلى عدة آلاف من المرضى. وربما لأن هذا النوع المحدد من سرطان الغدة الدرقية نادر للغاية ، لم يتم رؤية هذا الخطر في التجارب.

لذا فإن الأسئلة دائمًا: حسنًا ، هل هذا لأن التجارب تنطوي على مرضى مخاطر منخفضة للغاية؟ لأنه مرة أخرى ، نظرًا لوجود هذا التحذير من الصندوق الأسود ، لا يمكن أن تشمل التجارب المرضى الذين يعانون من خطر عن قصد ، لذلك ربما يختارون الأشخاص الذين يعانون من مخاطر منخفضة. أم أننا لا نرى السرطانات لأن التجارب قصيرة بشكل عام؟ تستمر معظم التجارب السريرية فقط لمدة بضع سنوات ، لأنها مكلفة للغاية. هل نحن لا نتبع المرضى لفترة كافية؟ أم أنه لا يوجد خطر على الإطلاق؟

لذا فإن البحث باستخدام بيانات العالم الحقيقي يسعى حقًا إلى استكمال بيانات التجربة السريرية من أجل اكتشاف الأحداث النادرة. ماذا لو نظرنا فقط إلى ما يحدث الآن بعد أن يكون لدينا ملايين الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية – هل يمكن أن نرى هذه الإشارة؟

Gizmodo: كيف يختلف بحثك عن محاولات الماضي للبحث عن هذه الإشارة؟

مكوي: نحن نبني على هذه المجموعة القوية من الأدلة التي نظرت في هذا من قبل. لكن تلك الدراسات كانت لها بعض القيود التي سعينا إليها حقًا معالجة ، وكانت هناك بعض الأشياء المحددة التي أردنا القيام بها بطريقة مختلفة.

لأحد ، نستخدم فقط أكبر مجموعة بيانات ممكنة للقيام بذلك. لذلك لدينا معلومات تأمين للأشخاص الذين لديهم تأمين خاص ، والأشخاص الذين يعانون من تأمين Medicare Advantage ، والذي يكون الآن حوالي نصف الأشخاص الذين يعانون من Medicare ، وللأشخاص الذين يعانون من الرعاية الطبية التقليدية. لذلك لدينا أشخاص في جميع أنحاء البلاد مع أنواع مختلفة من التأمين ، والتعرضات المختلفة ، والأنظمة الصحية المختلفة. تمكنا من إدراج ما يقرب من 400000 مريض بشكل عام ، وحوالي 41000 مريض عولجوا بـ GLP-1S ، وبالتالي فإن عدد كبير جدًا من المرضى الذين يستخدمون جميع أنواع الأدوية GLP-1 المختلفة.

والثاني هو أننا نظرنا إلى معدلات سرطان الغدة الدرقية التي يتم تشخيصها منذ اليوم الأول من بدء العلاج والواجب ، ونركز على وجه التحديد على السنة الأولى ، ثم العام الثاني ، ثم بعد ذلك. عندما نظرنا إلى الأدبيات السابقة ، بدا أن العديد من الاختلافات في نتائج الدراسة – بعض الدراسات التي تجد اختلافًا وغيرها من عدم إيجاد فرق في خطر الإصابة بالسرطان – من حقيقة أن بعض الدراسات تفعل ما فعلناه ، وأنهم نظروا منذ بداية العلاج والمتابعة. لكن دراسات أخرى لم تنظر حقًا إلى الأشهر الستة الأولى أو عام ، وكانت هذه الدراسات هي التي تميل إلى العثور على أي زيادة في المخاطر ، في حين أن الدراسات التي نظرت في الفترة الزمنية بأكملها ، كانت تميل إلى إيجاد زيادة. لذلك كان هناك هذا السؤال: ماذا يحدث هنا؟

Gizmodo: فقط للتوضيح ، أحد الأسباب التي تجعل هذا التوقيت مهمًا هو أنه من غير المحتمل أن يظهر سرطان GLP-1 في غضون ستة أشهر فقط إلى عام من شخص يتناول هذه الأدوية ، هل هذا صحيح؟

مكوي: بالضبط ، لأن سرطان الغدة الدرقية عادة ما يستغرق وقتا طويلا للتطوير. الآن ، هناك ، بالطبع ، سرطانات عدوانية تتطور بسرعة. ومع ذلك ، من المتوقع أن تؤذي تلك السرطانات العدوانية للمرضى وتسبب في الذهاب إلى المستشفى ، أو يحتاجون إلى العلاج ، أو حتى الموت. ونحن نعلم أن هذا لا يحدث لأن لدينا الكثير من الأدب الذي يوضح أن GLP-1 يميل إلى تقليل خطر الوفاة.

Gizmodo: إذن ما هي الوجبات السريعة الرئيسية؟

مكوي: أولاً ، وجدنا أنه عندما ننظر إلى فترة الدراسة الكلية ، لا توجد زيادة في خطر الإصابة بالسرطان ، وهو أمر رائع. ومع ذلك ، عندما ننظر إلى السنة الأولى فقط ، رأينا زيادة في المخاطر. هذا جعلنا ننظر إلى سبب حدوث ذلك ، ما الذي يقوده؟

ونظرنا في معدلات الموجات فوق الصوتية للغدة الدرقية ، وهو ما يمكنك اكتشاف سرطانات الغدة الدرقية هذه. لقد رأينا أن المرضى الذين بدأوا في GLP-1 ، لديهم معدل أعلى بكثير من الحصول على الموجات فوق الصوتية للغدة الدرقية من المرضى الآخرين. وهذا أمر مهم لأننا نعلم أن هناك الكثير من التشخيص المفرط لسرطان الغدة الدرقية. نحن نكتشف هذه الآفات أو العقيدات في الغدة الدرقية أنه عندما تبدو الخزعة مثل السرطان ، لذلك نسميها السرطان. ومع ذلك ، إذا لم نكتشفهم أبدًا ولم نزيل الغدة الدرقية أبدًا ، فمن المحتمل أن يكون المرضى على ما يرام. لذلك هذه مخاطر منخفضة للغاية ، وبطيئة للغاية ، إن لم يكن على الإطلاق ، سرطانات متزايدة.

بالعودة إلى دراستنا ، أعتقد أن ما وجدناه هو أن مرضى GLP-1 يتم تشخيصهم بشكل أكبر بسرطان الغدة الدرقية قريبًا جدًا من بداية العلاج لأنهم يحصلون على المزيد من الموجات فوق الصوتية.

Gizmodo: من الواضح أن هذا يثير مسألة السبب.

مكوي: أعتقد أنه ربما يكون ثلاثة أضعاف ، على الرغم من أن بياناتنا لا يمكن أن تخبرنا ذلك على وجه التحديد.

شيء واحد يمكن أن يحدث هو أن المرضى قد يشعرون بشيء في الرقبة يقلقهم ، مثل الكتل ، أو ربما كان لديهم فحص بالأشعة المقطعية الأخيرة. ولكن إذا كنت قلقًا من وجود شيء ما في الغدة الدرقية ، وإذا كنت تأخذ GLP-1 لديه هذا التحذير من الصندوق الأسود ، فقد يصبح الناس أكثر قلقًا ويريدون التحقق من ذلك ، ليكونوا أكثر شمولية لمجرد الوصفة الطبية.

والثاني هو أن بعض الأطباء والمرضى قد يكونون قلقين حتى من بدء GLP-1 إذا لم يكن لديهم دليل نهائي على أنه لا يوجد شيء خاطئ في الغدة الدرقية. لذلك قد يكون هناك القليل من الموجات فوق الصوتية الوقائية التي يتم القيام بها فقط للتأكد ، خاصة إذا كان هناك أي تاريخ عائلي لمشاكل الغدة الدرقية ، والتي تكون شائعة جدًا وعادة ما لا تكون مرتبطة بسرطان الغدة الدرقية.

والتفسير الثالث المحتمل هو أنه عندما يفقد الناس الوزن أثناء أخذ GLP-1 ، يحدث معظم فقدان الوزن في الأشهر القليلة الأولى من العلاج. لذا عندما يصبح الناس أرق ، قد يكونون الآن قادرين على الشعور بالعقيدات أثناء الامتحان. ومرة أخرى ، إلى جانب اليقظة الإضافية ، قد يكون الأطباء أكثر عرضة للخزعة وتشخيص السرطان.

النقطة الأساسية في هذه الدراسة هي أننا أظهرنا أن GLP-1 تؤدي إلى مزيد من تشخيص سرطان الغدة الدرقية. لكنها لا تؤدي إلى مزيد من حالات سرطان الغدة الدرقية لأن هذا هو الكشف. ونحن نعلم أن الأشخاص الذين يتناولون GLP-1s ، أن خطر الموت أقل من المرضى الذين يعالجون بالسلفونيلورياس و DPP-4S (فئتان أخريان من أدوية مرض السكري).

Gizmodo: من الواضح أن هذه ليست الدراسة الوحيدة للنظر في مخاطر وفوائد فئة المخدرات هذه. بشكل عام ، أين ستقول أن هذا الحساب يستقر الآن؟ بالنسبة للأشخاص الذين يصفونهم ، هل تفوق فوائدهم المخاطر التي نعرفها والتي نبحث عنها؟

مكوي: الطريقة التي تعبأ بها السؤال هي كيف ينبغي أن يفكر المرضى في الأمر بالضبط. وهذا ما أخبره بمرضى في كل مرة نصل فيها إلى نقطة تحديد ما إذا كان ينبغي عليهم بدء دواء جديد وماذا يجب أن يكون هذا الدواء. لأنها دائمًا مفاضلة بين ما هي الفوائد لمريض معين وما هي المخاطر المحتملة؟ وهذا الحساب فريد من نوعه لكل شخص في وضعه ، وهذا هو السبب في أنه من المهم للغاية للمرضى التحدث إلى أطبائهم وفهم توازن الفوائد والمخاطر الخاصة بهم.

لذلك بالنسبة لـ GLP-1 ، نعلم أن هناك الكثير من الفوائد فيما يتعلق بانخفاض الأحداث والوفيات للأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب-انخفض خطر الإصابة بالنوبة القلبية والسكتة الدماغية. الأشخاص الذين يعانون من قصور في القلب ، لديهم عدد أقل من حالات المستشفيات المرتبطة بفشل القلب. يتباطأ الأشخاص الذين يعانون من مرض الكلى المزمن ، ومعدل مرضهم في الكلى ، ومعدل الفشل الكلوي النامي أقل. الأشخاص الذين لديهم وزن إضافي ويفقدون هذا الوزن – يبدو أن المشاكل المرتبطة بفقدان الوزن تتحسن. لذا فإن أشياء مثل مرض الكبد الأيضي ، والتهاب المفاصل ، وتوقف التنفس أثناء النوم ، تميل إلى التحسن.

لذلك في المرضى الذين تهم هذه الأمور ، الذين قد يعانون من أمراض القلب أو أمراض الكلى أو مضاعفات السمنة ، فإن فوائد GLP-1 تفوق المخاطر المحتملة ، والتي عادة ما تكون آثارًا جانبية معوية. نحن نعلم أنه يمكن أن يسبب – وإن لم يكن دائمًا – الإسهال ، الإسهال ، الانتفاخ. في الأشخاص الذين يفقدون الوزن بسرعة ، هناك خطر متزايد من حصى المرارة ، حيث سيكون هناك أي نوع من فقدان الوزن السريع. إذا فقد الناس الكثير من الوزن دون ممارسة الرياضة ، فإنهم يفقدون كتلة العضلات ، بحيث يمكن أن يصبحوا أكثر هشاشة.

إذن المفتاح هو: هل ستستفيد؟ وهل ستضر؟ وهل يمكن تقليل مخاطرك من خلال تغييرات نمط الحياة ، مثل ممارسة التمارين الرياضية أو الأكل بشكل أكثر صحة حتى لا يكون لديك الغثيان أو الانتفاخ أو الإسهال – ربما عن طريق تناول وجبات أصغر أو وجبات أقل دهنية أو وجبات أقل حارًا. لذلك هناك دائما المقايضات. إذا كان لدي مريض له آثار جانبية GI سيئة حقًا ، فقد لا تكون الفوائد تستحق ذلك لأنها بائسة للغاية. ولكن إذا كانوا يتسامحون مع ذلك ، أعتقد أنهم كذلك. إنه حقًا قرار فردي لكل مريض.